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Bioss 單品推薦 | 白細(xì)胞介素-6 IL-6

更新時(shí)間：2024-12-17  |  點(diǎn)擊率：36

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       IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞炎癥因子，屬于白細(xì)胞介素家族中的重要成員，IL-6是一個(gè)小分子糖蛋白，分子量為19~28 kDa，由 184個(gè)氨基酸形成四個(gè)α螺旋結(jié)構(gòu)，通常以單體形式存在，它是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展，炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導(dǎo)致其血清水平升高，而且它的變化比CRP更早，細(xì)菌感染時(shí)IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加，因此可用來(lái)輔助急性感染的早期診斷。

IL-6的作用


 ?     IL-6（白細(xì)胞介素-6）是一種多功能細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)作用，包括免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能等。


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圖1 IL-6 在免疫、炎癥和疾病中的作用1


免疫調(diào)節(jié)

IL-6在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-6能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成。此外，IL-6還參與獲得性免疫反應(yīng)，通過(guò)刺激抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)幼稚CD4+T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

炎癥反應(yīng)

IL-6在炎癥反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色。它能夠誘導(dǎo)急性期蛋白的合成，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化。在感染性疾病中，IL-6水平通常會(huì)升高，反映疾病的嚴(yán)重程度。IL-6還通過(guò)刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生其他炎癥因子，如IL-8和MCP-1，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。

造血功能

IL-6對(duì)造血系統(tǒng)有重要影響。它可以促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)血細(xì)胞生成，促進(jìn)造血干細(xì)胞的集落形成。此外，IL-6還參與脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗等生理過(guò)程，影響血管疾病和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。

信號(hào)傳導(dǎo)途徑

IL-6通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。這些信號(hào)通路包括JAK-STAT途徑和其他信號(hào)傳導(dǎo)途徑，這些途徑在細(xì)胞增殖、分化和免疫調(diào)節(jié)中起著核心作用。

IL-6的臨床應(yīng)用

?IL-6 在慢性炎癥（與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和癌癥密切相關(guān)）甚至 2019 年冠狀病毒?。–OVID 19）的細(xì)胞因子風(fēng)暴中發(fā)揮著重要作用2。


①炎癥性疾?。?/span>IL-6 在炎癥反應(yīng)中要早于 CRP 與 PCT，是早期炎癥的標(biāo)志物，IL-6在炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的治療中有應(yīng)用，IL-6含量顯著上升，而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量，因此經(jīng)常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。


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圖2 IL-6 在結(jié)腸炎中的作用3

②自身免疫性疾?。?/span>白細(xì)胞介素6(IL-6)是免疫細(xì)胞作用與其他細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，有助于調(diào)節(jié)和促進(jìn)免疫反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)自身免疫疾病以及組織創(chuàng)傷時(shí)會(huì)引起白細(xì)胞介素6(IL-6)升高，常見(jiàn)于慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IL-6在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中也有應(yīng)用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體，用于減輕RA患者的關(guān)節(jié)炎癥狀4。

③癌癥：IL-6 與多種腫瘤相關(guān)，其可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和轉(zhuǎn)移，并降低抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此IL-6信號(hào)通路也成為腫瘤治療的研究焦點(diǎn)。
IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān)，IL-6可以通過(guò)PD-L1的上調(diào)誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞的免疫抑制特性和Arg-1表達(dá)以及ROS和NO產(chǎn)生，同時(shí)，IL-6能夠下調(diào)抗原呈遞骨髓細(xì)胞的功能，因此抑制IL-6信號(hào)通路可以是治療策略的一部分。

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圖3 IL-6 誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞免疫抑制5


④COVID 19治療：在新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的治療中，IL-6抑制劑有時(shí)被用于減輕病情的炎癥和細(xì)胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome, CRS)。

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圖4 細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機(jī)制和使用托珠單抗通過(guò)IL-6阻斷治療6


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參考文獻(xiàn)

1.Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and diseas[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Sep 4;6(10):a016295.

2.Toshio Hirano. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer.2020. International Immunology, Vol. 33, No. 3, pp. 127–148.

3.Mudter J, Neurath MF. Il-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance[J]. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(8):1016-1023. 

4.Kim GW, Lee NR, Pi RH, et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future[J]. Arch Pharm Res. 2015;38(5):575-584. 

5.Weber R, Groth C, Lasser S, et al. IL-6 as a major regulator of MDSC activity and possible target for cancer immunotherapy[J]. Cell Immunol. 2021;359:104254.

6.Kishimoto T, Kang S. IL-6 Revisited: From Rheumatoid Arthritis to CAR T Cell Therapy and COVID 19[J]. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.